A exposição materna ao paracetamol durante a gravidez está associada a uma maior probabilidade de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) na infância, de acordo com um estudo liderado pela Universidade de Washington.

Pesquisadores analisaram biomarcadores plasmáticos de exposição ao acetaminofeno (APAP) em uma coorte de 307 pares mãe-filho afro-americanos. A detecção de APAP em amostras de sangue materno do segundo trimestre correlacionou-se com maiores chances de diagnóstico de TDAH em crianças de 8 a 10 anos.

O acetaminofeno (também chamado de paracetamol) é amplamente usado durante a gravidez, com uma estimativa de 41–70% das gestantes nos Estados Unidos, Europa e Ásia relatando seu uso. Apesar de sua classificação como um medicamento de baixo risco por agências reguladoras como a US Food and Drug Administration e a European Medicines Agency, evidências acumuladas sugerem uma ligação potencial entre a exposição pré-natal ao APAP e resultados adversos do neurodesenvolvimento, incluindo TDAH e transtorno do espectro autista.

A maioria dos estudos anteriores baseou-se no uso autorrelatado de APAP, o que pode introduzir viés de memória e deixar os mecanismos moleculares subjacentes a essas associações pouco claros.

No estudo "Associações de biomarcadores sanguíneos maternos de exposição pré-natal ao APAP com expressão gênica placentária e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade infantil", os pesquisadores analisaram dados da coorte Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood (CANDLE), uma coorte de nascimentos sediada em Memphis, Tennessee.

As descobertas foram publicadas na revista Nature Mental Health .

Pesquisadores utilizaram metabolômica não direcionada para identificar metabólitos de APAP em amostras de plasma materno do segundo trimestre e examinaram sua relação com diagnósticos de TDAH na infância e expressão genética placentária.

Os metabólitos de APAP foram detectados em 20,2% das amostras de plasma materno. Crianças cujas mães tinham biomarcadores de APAP presentes em seu plasma tiveram uma probabilidade 3,15 vezes maior de um diagnóstico de TDAH (intervalo de confiança de 95%: 1,20 a 8,29) em comparação com aquelas sem exposição detectada.

A associação foi mais forte entre as mulheres do que entre os homens, com crianças do sexo feminino de mães expostas ao APAP apresentando uma probabilidade 6,16 vezes maior de TDAH (intervalo de confiança de 95%: 1,58 a 24,05), enquanto a associação foi mais fraca e não significativa nos homens.

A análise da expressão gênica placentária de um subconjunto de 174 participantes indicou alterações transcricionais específicas do sexo. Em mulheres, a exposição a APAP foi associada à regulação positiva de vias relacionadas ao sistema imunológico, incluindo expressão aumentada de imunoglobulina pesada constante gama 1 (IGHG1).

O aumento da expressão de IGHG1 foi estatisticamente associado a diagnósticos de TDAH, com análise de mediação sugerindo que o efeito do APAP no TDAH foi parcialmente mediado pela expressão placentária desse gene.

As vias de fosforilação oxidativa foram reguladas negativamente em ambos os sexos, um padrão anteriormente associado ao comprometimento do neurodesenvolvimento.

As descobertas se alinham com estudos epidemiológicos anteriores e pesquisas experimentais com animais que vinculam a exposição pré-natal a APAP a interrupções do neurodesenvolvimento. O estudo atual eliminou as preocupações com viés levantadas em estudos anteriores, onde o uso de APAP foi autorrelatado usando medições objetivas de biomarcadores.

Os insights abrangentes sobre potenciais vias moleculares subjacentes às associações observadas oferecem caminhos para estudos adicionais para elucidar melhor os mecanismos envolvidos.